摘要

　　组织侵袭和远处转移是恶性肿瘤的特征，常因此引起肿瘤相关性死亡。肿瘤转移依靠肿瘤细胞和肿瘤微环境的作用。肿瘤微环境包括基质细胞、细胞外基质蛋白及其他可溶性因子如细胞因子。肿瘤细胞和组织微环境之间的相互作用是动态的。组织微环境中单一成分的断裂可能引起整个微环境戏剧性的改变，使肿瘤组织易于发生侵袭。CD147 分子与肿瘤的恶变有关，但是是否与肝癌进展有关还未知。
　　本文研究了CD147 家族成员HAb18G/CD147 及其抗体HAb18 和利卡汀在肝癌侵袭和转移中的功能。研究显示肝癌细胞中HAb18G/CD147 基因沉默（指基因失去转录活性）可显著减少基质金属蛋白酶（MMP）分泌和肝癌细胞的侵袭。基质金属蛋白酶（MMP）是降解成细胞外基质的一组酶家族。肝癌组织中MMP 基因沉默（即控制MMP 分泌的基因转录失去活性使MMP 分泌减少）可显著抑制与成纤维细胞共同培养的肝癌细胞的侵袭，但它的抑制作用比肝癌细胞HAb18G/CD147 基因沉默和单独的成纤维细胞中的MMP 基因沉默对侵袭的抑制作用显著减弱。使用HAb18G 单克隆抗体阻断HCC 中的HAb18G/CD147 分子可导致MMP 分泌和细胞侵袭类似的抑制作用，但对细胞生长无明显作用。
　　利卡汀可显著抑制体外肝癌细胞的生长。在裸鼠肝癌模型中HAb18 和利卡汀治疗有效降低肿瘤的生长和转移，同时降低HCC 微环境中三种主要因子（MMP、内皮生长因子、成纤维表皮蛋白）的表达。这些结果提示HAb18G/CD147 主要通过调节成纤维细胞和肝癌细胞本身来破坏肝癌生长微环境，在肝癌侵袭和转移中扮演了重要角色。因此利卡汀可被用来作为HCC 抗转移和防止复发的分子靶向药物。

（说明：该篇文献为英文文献，此处只引用其摘要部分，如需查看原文，请在下载中心处下载查看。）